Tolvaptán

El tolvaptán bloquea la acción de la vasopresina en el receptor V2 del riñón, con lo que aumenta la eliminación de agua por la orina. En España tiene dos indicaciones distintas, cada una con su propia ficha técnica. Como Samsca, trata en adultos la hiponatremia (sodio bajo en sangre) causada por un SIHAD, es decir, por una secreción inadecuada de la hormona antidiurética. Como Jinarc, se usa para frenar el crecimiento de los quistes y el deterioro renal en adultos con poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD), enfermedad renal crónica en estadio 1 a 4 y signos de progresión rápida.

En el catálogo figuran comprimidos de 15 mg y de 30 mg, en cajas de 10, 20, 30, 60, 90, 120 y 180. Este tolvaptán se fabrica en el extranjero, y ni la denominación ni el envase son los de los medicamentos con tolvaptán disponibles en España, donde se dispensan con receta médica.

Para el SIHAD, el tratamiento se inicia en el hospital porque el ajuste exige vigilar de cerca el sodio y el estado volémico. La dosis inicial es de 15 mg en una sola toma diaria y, según la tolerancia, se puede llegar a un máximo de 60 mg diarios; con riesgo de corrección demasiado rápida (enfermedad oncológica, concentración inicial de sodio muy baja, diuréticos o suplementos de sodio) se valora empezar con 7,5 mg. El sodio se mide no más tarde de 4 a 6 horas después de la primera dosis y, durante los dos primeros días y hasta que se estabilice la dosis, sodio y estado volémico se controlan como mínimo cada 6 horas. Una subida de 12 mmol/l o más en 24 horas puede provocar desmielinización osmótica, con dificultad para hablar o tragar, convulsiones, coma e incluso la muerte.

El comprimido se toma preferentemente por la mañana, con o sin comida, entero y con un vaso de agua, y nunca con zumo de pomelo. Quien lo toma necesita tener agua a mano y poder beber. En la poliquistosis la pauta es diferente: dos tomas diarias (45 + 15 mg, 60 + 30 mg o 90 + 30 mg), la de la mañana al menos 30 minutos antes del desayuno, bajo el control de un especialista en esta enfermedad.

Otsuka comercializa Samsca en comprimidos de 7,5, 15 y 30 mg, con receta médica, y Jinarc en 15 y 30 mg y en envases que combinan dos concentraciones para las tomas de mañana y tarde, este último calificado de diagnóstico hospitalario. Entre los genéricos están comercializados Tolvaptan Accord (7,5, 15 y 30 mg), Tolvaptan Teva y Tolvaptan Tevagen; los de Sandoz, Stada y Stadafarma están autorizados pero sin comercializar.

La ficha de Samsca contraindica el tolvaptán en caso de hipersensibilidad (también a la benzazepina o sus derivados), anuria, hipovolemia, hiponatremia hipovolémica, hipernatremia, incapacidad para percibir la sed, embarazo y lactancia; las mujeres en edad fértil deben usar un anticonceptivo eficaz. Con obstrucción parcial del flujo urinario, como en la hipertrofia de próstata, aumenta el riesgo de retención aguda. Los inhibidores potentes del CYP3A4 llegaron a multiplicar por 5,4 la exposición al fármaco y el zumo de pomelo por 1,8.

En los ensayos de poliquistosis, con dosis más altas, se vio daño hepático, y tras la comercialización se han descrito casos de insuficiencia hepática aguda que requirieron trasplante. Cansancio, falta de apetito, molestias en la parte alta derecha del abdomen, orina oscura o ictericia obligan a hacer pruebas hepáticas enseguida. En los pacientes con SIHAD, lo más habitual son la sed (en torno al 18 %), la boca seca (9 %) y la necesidad de orinar a menudo (6 %). Datos completos en la ficha técnica de Samsca 15 mg.